elektroniskt informerat samtycke: överväganden för genomförande i kliniska prövningar

av Miguel Orri, InnovatOrri Pharma Consulting Ltd

Bakgrund

eftersom medicinska riktlinjer som fastställs i Nuremberg-koden (1) och senare Helsingforsdeklarationen (2) importerades till de etiska riktlinjerna för samhällsvetenskapen blev informerat samtycke en vanlig del av forskningsförfarandet. Processen med informerat samtycke har varit ett debattområde sedan dess och de senaste åren har i många fall blivit ett långt juridiskt dokument med 30 eller fler sidor som täcker forskningssponsorer ur ett juridiskt perspektiv snarare än att vara ett informativt och kortfattat sätt att ge användbar information till det potentiella studieämnet. Dessutom är kvaliteten på den faktiska samtyckesprocessen på studieplatsen mycket beroende av webbplatsens motivation och tidsbegränsningar och kan variera mellan individer, platser och länder beroende på lokala seder. Som ett resultat dokumenteras ofta inte patientförståelse. Webbplatsbaserad insamling av källdata för att dokumentera processen och informationen som ges samt arkivering och lagring av denna dokumentation utöver den faktiska studien är ofta inkonsekvent över webbplatser och kräver en ökande mängd resurser. Ändring, förlust och fördröjning av inlämnade pappersdata kan leda till inspektionsfynd eller till och med kompromissa med inlagor till tillsynsmyndigheter.

i en tid där datainsamling (t.ex. ePRO), capture (EDC) och storage (eTMF) görs elektroniskt, Det är den logiska konsekvensen att göra detsamma för processen med informerat samtycke eftersom alla fördelar med den elektroniska modaliteten lika gäller för denna process.

krav på informerat samtycke

elektroniskt informerat samtycke innehåller ett antal olika sätt att få informerat samtycke med stödjande elektronisk information från en dator/tablettbaserad process på plats till en helt avlägsen Internetbaserad process. Liksom med andra former av forskning bör samtyckesprocessen för internetforskning anpassas till riskerna och komplexiteten i forskningen. Frånvaron av direkt, personlig kontakt kan lägga till komplikationer i samtyckesprocessen. Tre ofta citerade problem med samtycke i Internetforskning verifierar identifiering, säkerställer förståelse och erhåller lämplig dokumentation vid behov. Adekvat identitetsverifiering kan i vissa fall hanteras av värdundersökningsleverantören; i andra fall, med minimal riskforskning, kanske det inte är en kritisk fråga. Förståelsen av samtyckematerialet kan adresseras genom en kryssruta (“jag förstår och godkänner”) för lågriskforskning, eller genom obligatoriska frågesporter som en förståelsekontroll.

en utsedd kontakt för frågor och för att ge ytterligare information kan behöva vara tillgänglig för ämnen hela tiden. Applikationer som Skype eller LiveChat har också använts för att möjliggöra direkt kommunikation mellan forskare och ämne under samtyckesprocessen (3).

vissa länder kräver ökad insyn i samtyckesprocessen genom att använda ljud-och videodokumentation. Detta har varit ett rättsligt krav i Indien sedan oktober 2013 (4), vilket ger ytterligare operativa utmaningar.

virtuella eConsent-lösningar

i studien Research on Electronic Monitoring of OAB Treatment Experience (REMOTE) (5), den första helt virtuella studien som genomfördes under en Ind-applikation (Investigational New Drug); det fanns ett behov av att hitta ett nytt sätt att genomföra processen med informerat samtycke i en fjärrinställning.

målet var att hitta en patientcentrerad informerad samtyckesprocess som utnyttjar multimedia för att noggrant och konsekvent förklara en studie för att uppnå en mer kunnig och engagerad patient, vilket i slutändan skulle leda till förbättrad rekrytering och retention och bättre kvalitet för kliniska prövningar. Det var viktigt att ha en väldokumenterad, centraliserad process som förbättrar enkel hämtning av källdata för inspektioner, revisioner och övervakning, vilket var förenligt med ich GCP och acceptabelt för tillsynsmyndigheter och Institutional Review Boards (IRBs)/Ethics Committees (ECs).

lösningen var en webbaserad, multimedieinformerad samtyckesprocess bestående av en datorbaserad plattform som möjliggör en studiespecifik video, följt av presentationen av det skriftliga informerade samtyckedokumentet och en flervalsquiz som dokumenterades och versionskontrollerades för att möjliggöra en konsekvent, patientorienterad samtyckesprocess med elektronisk sign-off-anläggning och centraliserad lagring. Detta följdes av ett obligatoriskt telefonsamtal med utredaren. Om utredaren var övertygad om att ämnet var berättigat skulle han eller hon underteckna dokumentet med informerat samtycke och vid denna tidpunkt ansågs ämnet vara inskrivet i studien.

en nyligen genomförd studie har visat att informationsåterhämtning av studiedeltagare baserat på en multimedia elektronisk informerat samtycke process var signifikant bättre jämfört med den konventionella processen (6) och stöder rörelsen att använda denna nya och förbättrade process för majoriteten av kliniska prövningar och är inte på något sätt begränsad till virtuella studier där ämnen samtyckte i en fjärrinställning.

Systemkrav

fristående elektroniska lösningar för informerat samtycke har funnits i ett antal år och har sett betydande förbättringar över tiden.

för att ge en konsekvent och engagerande upplevelse för deltagare i kliniska prövningar bör en lämplig plattform kunna införliva visuella medier som videoklipp eller animerade bilder samt textdokument och verktyg som möjliggör en bedömning av deltagarens förståelse. För att få en engagerande, patientorienterad samtyckesprocess bör systemet möjliggöra en multimedie-IC-process på en flexibel datorplattformsbaserad plattform, som överensstämmer med alla rättsliga och lagstadgade krav.

on demand information bör finnas tillgänglig för patienter, t.ex. hyperlänkar för att få relevant information för individuella behov och minska frågestunden med platspersonal. Det bör också finnas ett alternativ att flagga okända termer eller avsnitt eller en fråga-en-fråga-knapp för att diskutera dem med webbplatsens personal.

dessutom måste det finnas flexibilitet i systemet som gör det möjligt att presentera olika versioner av dokumentet informerat samtycke baserat på lokal eller regional IRB/EG-feedback för ämnena på enskilda platser. Revideringar och uppdateringar av dokumenten måste tillgodoses med strikt versionskontroll så att endast den senaste godkända versionen kan undertecknas och det måste finnas dokumentation och spårningsfunktioner för ett sådant samtycke i enlighet med lagstadgade krav. Ibland kan ämnen fortsätta i studien utan samtycke trots att samtyckedokumentet har uppdaterats. Detta innebär att systemet måste tillåta åter samtycke och / eller för att hålla patienterna i försöket baserat på det ursprungliga samtycket.

plattformen bör också möjliggöra lagring av eller tillgång till videodokumentation av den faktiska samtyckesprocessen, vilket som nämnts tidigare är ett lagstadgat krav i vissa länder. Det måste finnas en validerad och acceptabel signeringsprocess (t. ex. signatur fånga direkt från en surfplatta) och förmågan att fånga ytterligare signaturer som motsignatur av läkaren, samtycke, vittnen eller separat HIPAA-samtycke på samma sida. På så sätt uppnås efterlevnad av lagar och regler samt möjligheten att koppla flera medgivanden till samma person (t.ex. flera versioner av IC och bio-banking-samtycke) för att spåra fullständighet och möjliggöra effektiv åtkomst under inspektioner. Det måste också finnas ett alternativ att skriva ut IC-dokumentet från enheten eller en webbportal för att deltagaren ska kunna skriva ut hemma eller ta en kopia hem för att uppfylla lagstadgade krav.

signeringsprocessen måste överensstämma med lokala krav. Även i vissa länder som USA elektroniska och digitala signaturer är acceptabla som anges i FDA utkast vägledning (7), processen kan behöva anpassas med ID-läsare eller hybridlösningar för andra länder.

Alla data ska ha en dokumenterad verifieringskedja för alla ändringar, krypteras och lagras på en säker, validerad, datasekretesslag kompatibel, central plats med sökalternativ av deltagare, webbplats, land eller studie för att tillåta bildskärmar, revisorer och tillsynsmyndigheter i realtid tillgång till de signerade blanketterna, vilket kraftigt kommer att minska laglig och laglig exponering.

systemet bör göra det möjligt att definiera olika användargrupper för att få tillgång till relevant information och avidentifiera patientinformation för att möjliggöra sponsoråtkomst till IC-dokument och fjärr, användarkontrollerad åtkomst till alla IC-dokument för att möjliggöra övervakning och granskning utanför anläggningen.

det är viktigt att systemet överensstämmer med alla lokala regler och föreskrifter och om det används för en studie under en Investigational New Drug Application (IND) under FDA: s regi måste det överensstämma med 21 CFR del 11.

även om det ofta finns fokus på punktlösningar är det viktigt att hålla fokus på dataflödet i hela studien för att undvika flera hand off-processer, vilket ökar komplexiteten och ofta är källor till fel. För att göra systemet med informerat samtycke effektivare för den övergripande studien är sömlös integration i ett molnbaserat kliniskt prövningshanteringssystem (CTMS) mycket önskvärt. Detta gör det möjligt för webbplatsen och sponsorn att spåra framstegen under ämnesrekrytering och bekräfta fullständigheten av dokumentationen för informerat samtycke i realtid. Det möjliggör också sömlös överföring av data till en eTMF eller till långvarig lagring.

fördelar med elektroniskt informerat samtycke

denna nya process har tydliga fördelar jämfört med det konventionella sättet att få informerat samtycke. Nu har vi en multi media-baserad informerat samtycke process med realtidsspårning alternativ, som ger mer konsekvent och bättre förståelse för att studera ämnen. Inte bara kan vi dokumentera informationen till ämnen utan också deras resulterande förståelse. Det finns en standardiserad process med en fördefinierad standard över webbplatser, vilket möjliggör fjärrövervakning i realtid och åtkomst till revision. Detta minimerar laglig exponering, minskar potentiella regleringsresultat och kan till och med undvika mer restriktiv extern reglering av processen. I slutändan kommer det att möjliggöra fjärrstudiemodeller, stödja innovation av kliniska prövningar och potentiellt sätta nya kvalitetsstandarder.

slutsats

den nya processen för elektroniskt informerat samtycke har granskats av ett antal tillsynsmyndigheter i USA och i Europa och har också godkänts av IRBs och ECs.

det finns definitivt ett starkt tryck från innovativa läkemedelsföretag att anta detta nya koncept i den konventionella kliniska prövningsinställningen och implementeringen är ganska enkel. I det virtuella rättegångsutrymmet finns det fortfarande några hinder att övervinna eftersom det saknas definierade lagkrav och ett antal landsspecifika lagar och förordningar om acceptans av elektroniska signaturer, vittnen till samtycket, behovet av videodokumentation och användningen av telemedicin, som kräver en bedömning från fall till fall.

som vid många tidigare tillfällen är stödtekniken inte den begränsande faktorn. Faktum är att det finns lättillgängliga flexibla plattformar som möjliggör antagande av landsspecifika och platsspecifika krav som väntar på att få denna innovation att hända i den globala kliniska prövningsmiljön. Helt klart har tekniken redan börjat och kommer sannolikt att accelerera.

om du eller din organisation är en del av denna innovativa process, dela dina erfarenheter eller lösningar och gå med i konversationen genom att kommentera nedan.

Lämna ett svar

Din e-postadress kommer inte publiceras.