Elektronische Geïnformeerde Toestemming: Overwegingen Voor toepassing In de Klinische Trials

door Miguel Orri, InnovatOrri Pharma Consulting Ltd

Achtergrond

Aangezien de medische richtlijnen, opgesteld in de Code van Neurenberg (1) en later de Verklaring van Helsinki (2) werden geïmporteerd in de ethische richtlijnen voor de sociale wetenschappen, informed consent werd een gemeenschappelijk deel van het onderzoek procedure. Het proces van geïnformeerde toestemming is sindsdien een onderwerp van discussie geweest en de afgelopen jaren is in veel gevallen uitgegroeid tot een lang juridisch document van 30 of meer pagina ‘ s die onderzoeksponsors vanuit een juridisch perspectief behandelt in plaats van een informatieve en beknopte manier om nuttige informatie te verstrekken aan het potentiële studieonderwerp. Bovendien is de kwaliteit van het feitelijke toestemmingsproces op de studielocatie sterk afhankelijk van de motivatie en tijdsdruk van de locatie en kan variëren tussen individuen, sites en landen, afhankelijk van lokale gebruiken. Als gevolg daarvan is het begrijpen van patiënten vaak niet gedocumenteerd. Site-based verzameling van brongegevens om het proces en de gegeven informatie te documenteren, evenals het indienen en opslaan van deze documentatie buiten de eigenlijke studie is vaak inconsistent over sites en vereist een toenemende hoeveelheid middelen. Wijziging, verlies en vertraging van ingediende papieren gegevens kan resulteren in inspectiebevindingen of zelfs in gevaar inzendingen aan toezichthouders.

In een tijdperk waarin gegevensverzameling (bijv. ePRO), capture (EDC) en storage (eTMF) worden elektronisch gedaan, het is de logische consequentie om hetzelfde te doen voor het informed consent proces aangezien alle voordelen van de elektronische modaliteit op dit proces van toepassing zijn.

eisen inzake geïnformeerde toestemming

elektronische geïnformeerde toestemming omvat een aantal verschillende manieren om geïnformeerde toestemming te verkrijgen met ondersteunende elektronische informatie van een computer/tablet-gebaseerd proces op de site naar een volledig op afstand Internet gebaseerd proces. Net als bij andere vormen van onderzoek moet het toestemmingsproces voor internetonderzoek worden afgestemd op de risico ‘ s en complexiteit van het onderzoek. Het ontbreken van rechtstreeks persoonlijk contact kan complicaties toevoegen aan het toestemmingsproces. Drie vaak geciteerde zorgen met toestemming in Internet onderzoek zijn het verifiëren van identificatie, het waarborgen van begrip, en het verkrijgen van de juiste documentatie wanneer dat nodig is. Adequate identiteitscontrole kan in sommige gevallen worden afgehandeld door de hostingprovider; in andere gevallen, met minimaal risicoonderzoek, kan het geen kritiek probleem zijn. Begrip van de toestemmingsmaterialen kan worden aangepakt door een selectievakje (“Ik begrijp en ga akkoord”) voor onderzoek met een laag risico, of door verplichte quizzen als een begrijpingscontrole.

een aangewezen contactpersoon voor vragen en om aanvullende informatie te verstrekken moet mogelijk te allen tijde beschikbaar zijn voor proefpersonen. Toepassingen zoals Skype® of LiveChat® zijn ook gebruikt om directe communicatie tussen onderzoeker en onderwerp mogelijk te maken tijdens het toestemmingsproces (3).

sommige landen vragen om meer transparantie van het toestemmingsproces door gebruik te maken van audio-videodocumentatie. Dit is een wettelijke verplichting in India sinds oktober 2013 (4), wat extra operationele uitdagingen met zich meebrengt.

Virtual eConsent Solutions

in de Research on Electronic Monitoring of OAB Treatment Experience (REMOTE) studie (5), de eerste volledig virtuele studie uitgevoerd in het kader van een Onderzoeksapplicatie New Drug (Ind), was er behoefte aan een nieuwe manier om het proces van geïnformeerde toestemming op afstand uit te voeren.

het doel was een patiëntgericht proces van geïnformeerde toestemming te vinden dat gebruik maakt van multimedia om een studie grondig en consistent uit te leggen om een patiënt met meer kennis en betrokkenheid te bereiken, wat uiteindelijk zou leiden tot een betere werving en retentie en een betere kwaliteit voor klinische onderzoeken. Het was van essentieel belang om te beschikken over een goed gedocumenteerd, gecentraliseerd proces dat het gemakkelijker maakt om brongegevens op te halen voor inspecties, audits en monitoring, dat in overeenstemming was met ICH GCP en aanvaardbaar was voor regelgevende agentschappen en institutionele Beoordelingscommissies (IRB ‘ s)/ethische commissies (ECs).

de oplossing was een webgebaseerd, multimedia – informed consent-proces, bestaande uit een computergebaseerd platform dat een studiespecifieke video mogelijk maakte, gevolgd door de presentatie van het schriftelijke informed consent-document en een multiple choice-quiz die werd gedocumenteerd en versiegestuurd om een consistent, patiëntgericht toestemmingsproces mogelijk te maken met elektronische aftekeningsfaciliteit en gecentraliseerde opslag. Dit werd gevolgd door een verplicht telefoontje met de onderzoeker. Als de onderzoeker ervan overtuigd was dat de proefpersoon in aanmerking kwam, zou hij of zij het Informed Consent document mede ondertekenen en op dat moment werd de proefpersoon geacht deel te nemen aan het onderzoek.

een recente studie heeft aangetoond dat het terugroepen van informatie door de deelnemers aan het onderzoek op basis van een multimedia elektronisch Informed Consent-proces significant beter was dan het conventionele proces (6) en ondersteunt de beweging om dit nieuwe en verbeterde proces te gebruiken voor de meeste klinische proeven en is geenszins beperkt tot virtuele studies waarbij proefpersonen toestemming hebben gegeven in een omgeving op afstand.

systeemvereisten

Stand-alone oplossingen voor elektronische geïnformeerde toestemming zijn al een aantal jaren beschikbaar en zijn in de loop van de tijd aanzienlijk verbeterd.

om deelnemers aan klinische proeven een consistente en boeiende ervaring te bieden, moet een geschikt platform in staat zijn visuele media zoals videoclips of geanimeerde dia ‘ s, alsmede tekstdocumenten en instrumenten te integreren die een beoordeling van het begrip door de deelnemer mogelijk maken. Met het oog op een boeiend, patiëntgericht toestemmingsproces moet het systeem een multimediaal IC-proces mogelijk maken op een flexibel computertabletgebaseerd platform dat voldoet aan alle wettelijke en regelgevende vereisten.

informatie op verzoek moet beschikbaar zijn voor patiënten, bijvoorbeeld hyperlinks om relevante informatie voor individuele behoeften te verkrijgen en het vragenuur met het personeel op de locatie te verkorten. Er moet ook een optie zijn om onbekende termen of secties te markeren of een vraag-een-vraag knop om ze te bespreken met het personeel van de site.

bovendien moet het systeem flexibel zijn, zodat verschillende versies van het document met geïnformeerde toestemming op basis van lokale of regionale IRB/EG-feedback aan de proefpersonen op individuele locaties kunnen worden gepresenteerd. Herzieningen en updates van de documenten moeten worden ondergebracht met strikte versiecontrole waardoor alleen de laatste goedgekeurde versie kan worden ondertekend en er moeten documentatie en traceermogelijkheden zijn voor een dergelijke herstemming in overeenstemming met de wettelijke vereisten. Soms kunnen proefpersonen het onderzoek voortzetten zonder opnieuw toestemming, ondanks het feit dat het toestemmingsdocument is bijgewerkt. Dit betekent dat het systeem het mogelijk moet maken om opnieuw toe te geven en/of om de patiënten in het onderzoek te houden op basis van de oorspronkelijke toestemming.

het platform moet ook de opslag van of toegang tot videodocumentatie van de feitelijke toestemmingsprocedure mogelijk maken, wat, zoals eerder vermeld, een wettelijke vereiste is in sommige landen. Er moet een gevalideerd en aanvaardbaar ondertekeningsproces zijn (bijv. signature capture direct vanaf een tablet) en de mogelijkheid om extra handtekeningen vast te leggen, zoals tegenhandtekening door de arts, instemming, getuigen of afzonderlijke HIPAA-toestemming op dezelfde pagina. Hierdoor wordt voldaan aan de wettelijke/regelgevende vereisten en kunnen verschillende toestemmingen aan dezelfde persoon worden gekoppeld (bv. verschillende versies van IC en toestemming voor biobankieren) om de volledigheid te volgen en efficiënte toegang tijdens inspecties mogelijk te maken. Er moet ook een optie zijn om het IC-document vanaf het apparaat of een webportaal af te drukken, zodat de deelnemer thuis kan afdrukken of een kopie mee naar huis kan nemen om te voldoen aan wettelijke vereisten.

het ondertekeningsproces moet voldoen aan de lokale vereisten. Hoewel in sommige landen, zoals de VS, elektronische en digitale handtekeningen aanvaardbaar zijn zoals vermeld in de ontwerprichtsnoeren van de FDA (7), moet het proces mogelijk worden aangepast met ID-lezers of hybride oplossingen voor andere landen.

alle gegevens moeten een gedocumenteerd controlespoor voor alle wijzigingen hebben, versleuteld en opgeslagen worden op een veilige, gevalideerde, aan de gegevensbeschermingswetgeving conforme centrale plaats met zoekopties per deelnemer, site, Land of studie, zodat monitors, auditors en toezichthouders realtime toegang hebben tot de ondertekende formulieren, wat de blootstelling aan regelgeving en wetgeving aanzienlijk zal verminderen.

het systeem moet het mogelijk maken om verschillende gebruikersgroepen te definiëren om toegang te krijgen tot relevante informatie en om patiënteninformatie te de-identificeren, zodat de sponsor toegang heeft tot IC-documenten en op afstand door de gebruiker gecontroleerde toegang tot alle IC-documenten om off-site monitoring en auditing mogelijk te maken.

het is van essentieel belang dat het systeem voldoet aan alle lokale regels en voorschriften en als het wordt gebruikt voor een onderzoek onder auspiciën van de FDA, moet het voldoen aan 21 CFR Deel 11.

hoewel er vaak aandacht is voor puntoplossingen, is het belangrijk om gefocust te blijven op de gegevensstroom in de hele studie om meervoudige overdrachtsprocessen te voorkomen, die de complexiteit vergroten en vaak bronnen voor fouten zijn. Om het Informed Consent systeem efficiënter te maken voor de algemene studie is een naadloze integratie in een cloud-based clinical trial management system (CTMS) zeer wenselijk. Dit stelt de site en de sponsor in staat om de voortgang bij te houden tijdens de werving van proefpersonen en de volledigheid van de Informed Consent documentatie in real time te bevestigen. Het maakt ook de naadloze overdracht van gegevens naar een eTMF of naar langdurige opslag mogelijk.

voordelen van elektronische geïnformeerde toestemming

dit nieuwe proces heeft duidelijke voordelen ten opzichte van de conventionele manier van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming. Nu hebben we een multi media-gebaseerd geà nformeerd toestemmingsproces met real-time tracking opties, die consistenter en beter begrip bieden voor proefpersonen. Niet alleen kunnen we de informatie die aan de onderwerpen, maar ook hun daaruit voortvloeiende begrip documenteren. Er is één gestandaardiseerd proces met een vooraf gedefinieerde standaard voor alle locaties, waardoor realtime remote monitoring en audittoegang mogelijk is. Dit minimaliseert de wettelijke blootstelling, vermindert potentiële bevindingen op het gebied van regelgeving en kan zelfs een restrictievere externe regulering van het proces voorkomen. Uiteindelijk zal het onderzoeksmodellen op afstand mogelijk maken, de innovatie van klinische proeven ondersteunen en mogelijk nieuwe kwaliteitsnormen vaststellen.

conclusie

het nieuwe elektronische proces van geïnformeerde toestemming is herzien door een aantal regelgevende instanties in de VS en in Europa en is ook goedgekeurd door IRBs en ECs.

innovatieve farmaceutische bedrijven zetten duidelijk sterk aan om dit nieuwe concept in de conventionele klinische proefsetting over te nemen en de implementatie is vrij eenvoudig. In de virtuele proefruimte zijn er nog een paar hindernissen te overwinnen, aangezien er een gebrek is aan gedefinieerde wettelijke vereisten en een aantal landspecifieke wetten en voorschriften over de aanvaardbaarheid van elektronische handtekeningen, getuigen van de toestemming, de noodzaak van videodocumentatie en het gebruik van telegeneeskunde, die een beoordeling per geval vereisen.

zoals bij vele eerdere gelegenheden is de ondersteunende technologie niet de beperkende factor. In feite zijn er gemakkelijk beschikbare flexibele platforms die het mogelijk maken om land-en locatiespecifieke eisen aan te nemen die wachten op deze innovatie in de wereldwijde klinische proefomgeving. Het is duidelijk dat de invoering van de technologie al is begonnen en waarschijnlijk zal versnellen.

als u of uw organisatie deel uitmaakt van dit innovatieve proces, deel dan uw ervaringen of oplossingen en doe mee aan het gesprek door hieronder commentaar te geven.

Geef een antwoord

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd.