Consentement Éclairé Électronique: Considérations Relatives À la Mise En Œuvre Dans les Essais Cliniques

par Miguel Orri, InnovatOrri Pharma Consulting Ltd

Contexte

Depuis que les directives médicales établies dans le Code de Nuremberg (1) et plus tard dans la Déclaration d’Helsinki (2) ont été importées dans les directives éthiques pour les sciences sociales, le consentement éclairé est devenu une partie courante de la procédure de recherche. Le processus de consentement éclairé est un sujet de débat depuis et, au cours des dernières années, il est souvent devenu un long document juridique de 30 pages ou plus qui couvre les commanditaires de la recherche d’un point de vue juridique plutôt que d’être un moyen informatif et concis de fournir des informations utiles au sujet d’étude potentiel. De plus, la qualité du processus de consentement réel sur le site d’étude dépend largement de la motivation et des contraintes de temps du site et peut varier d’un individu, d’un site et d’un pays à l’autre en fonction des coutumes locales. En conséquence, souvent, la compréhension du patient n’est pas documentée. La collecte sur site de données sources pour documenter le processus et les informations fournies ainsi que le classement et le stockage de cette documentation au-delà de l’étude réelle sont souvent incohérents d’un site à l’autre et nécessitent une quantité croissante de ressources. La modification, la perte et le retard des données sur papier déposées peuvent entraîner des constatations d’inspection ou même compromettre les soumissions aux organismes de réglementation.

À une époque où l’acquisition de données (p. ex. ePRO), la capture (EDC) et le stockage (eTMF) se font électroniquement, c’est la conséquence logique de faire de même pour le processus de consentement éclairé car tous les avantages de la modalité électronique s’appliquent également à ce processus.

Exigences en matière de consentement éclairé

Le consentement éclairé électronique comprend un certain nombre de façons différentes d’obtenir un consentement éclairé avec des informations électroniques de soutien à partir d’un processus sur ordinateur / tablette sur le site à un processus Internet complètement distant. Comme pour d’autres formes de recherche, le processus de consentement/ assentiment pour la recherche sur Internet devrait être adapté aux risques et aux complexités de la recherche. L’absence de contact direct en personne peut ajouter des complications au processus de consentement. Trois préoccupations souvent citées concernant le consentement dans les recherches sur Internet sont la vérification de l’identification, la garantie de la compréhension et l’obtention de la documentation appropriée au besoin. Dans certains cas, une vérification adéquate de l’identité peut être effectuée par le fournisseur d’enquête d’hébergement; dans d’autres cas, avec une recherche de risque minimale, cela peut ne pas être un problème critique. La compréhension des documents de consentement peut être abordée par une case à cocher (“Je comprends et j’accepte”) pour la recherche à faible risque, ou par des quiz obligatoires comme vérification de compréhension.

Une personne-ressource désignée pour les questions et pour fournir des informations supplémentaires peut devoir être à la disposition des sujets en tout temps. Des applications telles que Skype® ou LiveChat® ont également été utilisées pour permettre une communication directe entre le chercheur et le sujet pendant le processus de consentement (3).

Certains pays demandent une transparence accrue du processus de consentement en utilisant la documentation audio-vidéo. Cela est une obligation légale en Inde depuis octobre 2013 (4), ce qui ajoute des défis opérationnels supplémentaires.

Solutions virtuelles d’eConsent

Dans l’étude Research on Electronic Monitoring of OAB Treatment Experience (Étude à distance) (5), le premier essai entièrement virtuel mené dans le cadre d’une application de nouveau médicament expérimental (IND), il était nécessaire de trouver une nouvelle façon de mener le processus de consentement éclairé dans un cadre distant.

L’objectif était de trouver un processus de consentement éclairé centré sur le patient qui s’appuie sur le multimédia pour expliquer de manière approfondie et cohérente une étude afin d’obtenir un patient mieux informé et engagé, ce qui conduirait à un recrutement et à une rétention améliorés et à une meilleure qualité pour les essais cliniques. Il était essentiel de disposer d’un processus centralisé et bien documenté facilitant la récupération des données sources pour les inspections, les audits et la surveillance, qui était conforme au PCG de l’ICH et acceptable par les organismes de réglementation et les Comités d’examen institutionnels (RIR)/Comités d’éthique (CCE).

La solution consistait en un processus de consentement éclairé multimédia basé sur le Web composé d’une plate-forme informatique permettant une vidéo spécifique à l’étude, suivie de la présentation du document de consentement éclairé écrit et d’un quiz à choix multiples qui était documenté et contrôlé pour permettre un processus de consentement cohérent et axé sur le patient avec une installation d’approbation électronique et un stockage centralisé. Cela a été suivi d’un appel téléphonique obligatoire avec l’enquêteur. Si le chercheur était convaincu que le sujet était admissible, il contresignerait le document de consentement éclairé et, à ce stade, le sujet était considéré comme inscrit à l’étude.

Une étude récente a montré que le rappel d’informations par les participants à l’étude sur la base d’un processus de consentement éclairé électronique multimédia était nettement meilleur que le processus conventionnel (6) et soutient la motion d’utiliser ce nouveau processus amélioré pour la majorité des essais cliniques et ne se limite en aucun cas aux études virtuelles où les sujets ont consenti dans un cadre éloigné.

Configuration système requise

Des solutions autonomes de consentement éclairé électronique sont disponibles depuis plusieurs années et ont connu des améliorations considérables au fil du temps.

Afin de fournir une expérience cohérente et engageante aux participants aux essais cliniques, une plate-forme appropriée devrait être capable d’incorporer des supports visuels tels que des clips vidéo ou des diapositives animées ainsi que des documents texte et des outils permettant une évaluation de la compréhension par le participant. Afin d’avoir un processus de consentement engageant et orienté vers le patient, le système devrait permettre un processus d’IC multimédia sur une plate-forme flexible basée sur une tablette informatique, conforme à toutes les exigences légales et réglementaires.

Des informations sur demande doivent être disponibles pour les patients, par exemple des hyperliens, afin d’obtenir des informations pertinentes pour les besoins individuels et de réduire le temps de questions avec le personnel du site. Il devrait également y avoir une option pour signaler les termes ou sections inconnus ou un bouton poser une question afin d’en discuter avec le personnel du site.

En outre, le système doit faire preuve de souplesse pour permettre de présenter différentes versions du document de consentement éclairé basées sur les commentaires de la CISR/CE locaux ou régionaux aux sujets sur des sites individuels. Les révisions et les mises à jour des documents doivent faire l’objet d’un contrôle de version strict permettant uniquement la signature de la dernière version approuvée et il doit y avoir des capacités de documentation et de suivi d’un tel nouveau consentement conformément aux exigences réglementaires. Parfois, les sujets peuvent poursuivre l’étude sans nouveau consentement malgré le fait que le document de consentement a été mis à jour. Cela signifie que le système doit permettre de consentir à nouveau et / ou de garder les patients dans l’essai sur la base du consentement initial.

La plate-forme devrait également permettre le stockage ou l’accès à la documentation vidéo du processus de consentement réel, ce qui, comme mentionné précédemment, est une exigence réglementaire dans certains pays. Il doit y avoir un processus de signature validé et acceptable (p. ex. capture de signature directement à partir d’une tablette) et la possibilité de capturer des signatures supplémentaires telles que la contre-signature par le médecin, l’assentiment, les témoins ou le consentement séparé HIPAA sur la même page. Cela permet de se conformer aux exigences légales / réglementaires ainsi que la possibilité de lier plusieurs consentements à la même personne (par exemple plusieurs versions du consentement IC et du consentement bio-bancaire) afin de suivre l’exhaustivité et de permettre un accès efficace lors des inspections. Il doit également y avoir une option pour imprimer le document IC à partir de l’appareil ou d’un portail Web afin que le participant puisse imprimer à la maison ou en rapporter une copie à la maison pour se conformer aux exigences réglementaires.

Le processus de signature doit être conforme aux exigences locales. Alors que dans certains pays comme les États-Unis, les signatures électroniques et numériques sont acceptables, comme indiqué dans le projet de guide de la FDA (7), le processus peut devoir être adapté avec des lecteurs d’identité ou des solutions hybrides pour d’autres pays.

Toutes les données doivent avoir une piste d’audit documentée pour toutes les modifications, être cryptées et stockées dans un lieu central sécurisé, validé, conforme à la loi sur la confidentialité des données, avec des options de recherche par participant, site, pays ou étude afin de permettre aux moniteurs, aux auditeurs et aux régulateurs d’accéder en temps réel aux formulaires signés, ce qui réduira considérablement l’exposition réglementaire et juridique.

Le système devrait permettre de définir différents groupes d’utilisateurs pour avoir accès aux informations pertinentes et de dépersonnaliser les informations sur les patients afin de permettre au promoteur d’accéder aux documents d’IC et d’accéder à distance et contrôlé par l’utilisateur à tous les documents d’IC pour permettre la surveillance et l’audit hors site.

Il est essentiel que le système soit conforme à toutes les règles et réglementations locales et s’il est utilisé pour une étude dans le cadre d’une Demande de Nouveau Médicament expérimental (IND) sous les auspices de la FDA, il doit être conforme à la partie 11 du 21 CFR.

Même si l’accent est souvent mis sur les solutions ponctuelles, il est important de rester concentré sur le flux de données dans l’ensemble de l’étude pour éviter de multiples processus de transfert, qui augmentent la complexité et sont souvent des sources d’erreurs. Pour rendre le système de consentement éclairé plus efficace pour l’ensemble de l’étude, il est hautement souhaitable de procéder à une intégration transparente dans un système de gestion des essais cliniques (SMTC) basé sur le cloud. Cela permettra au site et au sponsor de suivre les progrès lors du recrutement du sujet et de confirmer l’exhaustivité de la documentation de consentement éclairé en temps réel. Il permet également le transfert transparent de données dans un eTMF ou dans un stockage à long terme.

Avantages du consentement éclairé électronique

Ce nouveau processus présente des avantages évidents par rapport à la méthode conventionnelle d’obtention du consentement éclairé. Nous avons maintenant un processus de consentement éclairé basé sur plusieurs médias avec des options de suivi en temps réel, qui offrent une meilleure compréhension et une meilleure cohérence aux sujets d’étude. Non seulement nous pouvons documenter les informations fournies aux sujets, mais aussi leur compréhension qui en résulte. Il existe un processus standardisé avec une norme prédéfinie sur tous les sites, ce qui permet une surveillance à distance en temps réel et un accès aux audits. Cela minimise l’exposition légale, réduit les constatations réglementaires potentielles et peut même éviter une réglementation externe plus restrictive du processus. En fin de compte, il permettra des modèles d’études à distance, soutiendra l’innovation dans les essais cliniques et établira potentiellement de nouvelles normes de qualité.

Conclusion

Le nouveau processus de consentement éclairé électronique a été examiné par un certain nombre d’agences de réglementation aux États-Unis et en Europe et a également été approuvé par les IRB et les ECS.

Il y a certainement une forte poussée des sociétés pharmaceutiques innovantes pour adopter ce nouveau concept dans le cadre des essais cliniques conventionnels et la mise en œuvre est assez simple. Dans l’espace d’essai virtuel, il reste encore quelques obstacles à surmonter, car il n’existe pas d’exigences réglementaires définies et un certain nombre de lois et de réglementations spécifiques à chaque pays sur l’acceptabilité des signatures électroniques, les témoins du consentement, la nécessité de la documentation vidéo et l’utilisation de la télémédecine, qui nécessitent une évaluation au cas par cas.

Comme dans de nombreuses occasions précédentes, la technologie de support n’est pas le facteur limitant. En fait, il existe des plates-formes flexibles facilement disponibles qui permettent l’adoption d’exigences spécifiques au pays et au site en attendant que cette innovation se produise dans l’environnement mondial des essais cliniques. De toute évidence, l’adoption de la technologie a déjà commencé et devrait s’accélérer.

Si vous ou votre organisation faites partie de ce processus innovant, veuillez partager vos expériences ou solutions et participer à la conversation en commentant ci-dessous.

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